慢性胰腺炎（chronicpancreatitis，CP）是一种广泛的进行性纤维炎症性疾病，以急性胰腺炎和慢性炎症反复发作为特征，导致临床表现为纤维化和内分泌、外分泌不足等。增加我们对CP风险因素的了解可以为风险预测和预防策略开辟潜在途径。长期饮酒与血浆甘油三酯相关代谢物升高密切相关，包括甘油三酯(TGs)、极低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)颗粒和游离脂肪酸(FAs)，可导致到中度(–mg/dL)或重度高甘油三酯血症，这都是胰腺炎患者的常见特征。此外，与异常脂质积累相关的氧化应激分子可能充当调节组织和细胞事件的介质，这些事件负责组织炎症和纤维化的进展。
临床上，TG相关代谢物与急性胰腺炎和胰腺损伤的严重程度呈正相关。最近的研究强调了胰脂肪酶介导的和TG相关的水解产物在胰腺损伤中的促炎作用，表明改变的脂蛋白吸收有助于急性胰腺炎的促炎环境，并进一步诱导胰腺炎相关的多系统器官衰竭。然而，对于将脂质代谢紊乱与胰腺纤维化环境联系起来的机制知之甚少。
胰腺星状细胞(PSC)对于CP的进展和胰腺纤维化的发生至关重要，这是炎症的结果（例如，酒精或非酒精性胰腺损伤后）。鉴于PSCs对胰腺纤维化的广泛功能贡献，更好地了解PSCs的异质性和亚群可能有助于确定胰腺纤维化治疗的治疗靶点。在胰腺炎的情况下，PSCs经历激活和转分化为肌纤维母细胞状态，在这种状态下它们表现出增殖和收缩的特征。
在纤维化和癌症的进展过程中，PSCs具有多种不同的功能，从细胞外基质的产生到免疫调节和血管生成，这引发了关于PSCs在胰腺炎中的异质性的问题。多种介质已被确定为PSC活化的调节剂，例如炎性细胞因子（白细胞介素-1[IL-1]、IL-6、白血病抑制因子[LIF]）、生长因子双调蛋白[AMP]、血小板衍生生长因子-α[PDGF-α]、转化生长因子-β[TGF-β]）和乙醇。最近的研究表明，胰腺脂质积累与胰腺炎症有关。然而，关于脂质代谢物对直接成纤维细胞活化和随后的胰腺纤维化的影响知之甚少。
IL-33是一种典型的2型免疫反应增强剂，通过介导肌成纤维细胞活化或通过ILC2启动2型免疫反应，在多种纤维化疾病中作为促纤维化调节剂发挥作用。已在急性和慢性胰腺炎样本中检测到升高的IL-33蛋白。然而，胰腺炎期间产生IL-33的细胞来源仍不清楚。
年6月22日，复旦大学上海医学院、上海中医院、医院和上海医院的研究团队展开合作，杨旭光，林玉丽及尹波共同通讯在Immunity在线发表题为“Very-low-densitylipoproteinreceptor-enhancedlipidmetabolisminpancreaticstellatecellspromotespancreaticfibrosis”的研究论文，该研究探讨了脂蛋白代谢物激活胰腺星状细胞(PSC)的发生和机制，随后对2型免疫反应的调节，以及CP中纤维化侵袭性的驱动力。RNA测序揭示了PSC的异质性，并确定了极低密度脂蛋白受体(VLDLR)+PSC，其特征在于较高的脂质代谢。VLDLR促进细胞内脂质积累，随后是白细胞介素33(IL-33)在PSC中的表达和释放。PSC衍生的IL-33强烈诱导胰腺第2组先天淋巴细胞(ILC2s)引发伴随PSC活化的2型免疫反应，最终导致胰腺炎期间的纤维化。
总之，该研究结果表明，VLDLR增强的PSC中的脂蛋白代谢促进了胰腺纤维化，并突出了IL-33在这种促纤维化级联反应中的主导作用。在胰腺炎症和纤维化中调节PSC或IL-33的脂蛋白代谢可能是CP的理想疗法。
摘译自：