肾纤维化（renalfibrosis）：肾质间纤维化几乎是全部漫性和进展性肾病的共同最后途径，最终发展趋势为终末期肾脏病（ESRD）。
肾脏功能纤维化的变病特点是大量的炎症性细胞侵润、肾小管损伤萎缩、间质肌纤维细胞激话以及造成的细胞外基质成分过多沉积，最后替代正常的肾脏结构、产生瘢痕，导致肾脏的缺失与衰退。
现阶段，传统式医疗方式主要是为肾脏功能代替治疗或肾脏移植，因而急需一种可以减缓或者反转肾质间纤维化的治疗方法。
近些年，伴随着生物医疗技术的发展迅速，其中干细胞治疗表现极其醒目，间充质干细胞（MSCs）移殖治疗法是治疗CKD的一项疗法，可改善、减缓甚至反转慢性肾衰的病情发展趋势。
全新研究发现，MSCs可以通过调整免疫应答和旁分泌作用调整肾间质纤维化相关信号通路，抑止肾小管上皮组织-间充质转换(EMT)，从而减缓肾质间纤维化。
干细胞减缓肾质间纤维化的有关机制
MSCs的免疫调节功效：多项研究报导，MSCs被促炎信号激话后可分泌前列腺素E2(PGE2)，驱动吞噬细胞表型从促炎型M1转变为自身免疫抑制性M2，M2型吞噬细胞可通过分泌抗炎介质，从而降低促炎物质的分泌，将发炎环境转换为抗炎环境，具有肾脏保护作用。
MSCs的旁分泌作用：MSCs可以通过释放出旁分泌因子抑止TGF-β1/Smad信号通路，减缓肾质间纤维化的进展。
一方面，MSCs通过释放出肝细胞生长因子(HGF)、PGE2、TSG-6、血管内皮生长因子(VEGF)等可溶因子介导对肾脏的保障作用。
另一方面，MSCs来源的细胞外囊泡(MSC-EVs)，带有特殊的核酸和蛋白，可以在细胞间互换遗传信息。MSC-EVs不仅参于细胞生物学活性的调整，并且在靶细胞中做为细胞应激信号充分发挥，调整炎症性免疫应答和修复机制。同时可在血管转化成、肾脏保护中中起积极作用，调整肾脏微环境。
基础研究
Silva等将同种异体BM-MSCs引入大白鼠模型中，试管移植7或14d后评估BM-MSCs对模型纤维化、发炎和EMT的影响。
研究发现移殖的BM-MSCs主要出现在肾小管间质区域，可以通过抑止胶原蛋白的转录、a-SMA基因和蛋白的表达调整胶原沉积，抑止促炎细胞因子TNF-α的表达，从而改善大白鼠肾纤维化的进展。
间充质干细胞治疗肾质间纤维化的临床研究
实例一：刘等招募了15例肾质间纤维化和肾小管损伤萎缩(IF/TA)增加的病人，接受自体脊髓来源的间充质干细胞治疗。
研究表明，肾脏移植SCＲ和IF/TA患者自体BM-MSCs移殖可使肾小管损伤炎症消散，从而提升肾脏功能，最终随访3个月结果数据显示干细胞细胞治疗移植(IF/TA)病人具很大的治疗意义！
实例二：王将体BM-MSCs经静脉移植到7例CKD病人体内，评估MSCs的安全性和耐受性。
数据结果显示，尽管MSCs移植未发生器官系统并发症、感柒、肿瘤等并发症，细胞滴注18个月后eGFＲ和血肌酐变化有独特性改善，数据结果显示对CKD患者开展MSCs移殖对其病况改善具备临床医学价值！
总结与未来展望
综上所述，MSCs根据通过调节作用抑制炎症现象，释放出旁分泌因子抑止TGF-β1/Smad信号通路，阻断肾小管EMT，减缓肾间质纤维化进展，有希望变成治疗CKD新方法。
总得来说，干细胞治疗移植临床研究确认了干细胞治疗漫性肾病的安全有效性，通过MSCs的免疫调节作用抑止炎症反应可改善肾纤维化，提升肾脏功能，为漫性肾病病人的临床治疗提供了新方式。
相信未来在大量、更大范围的临床研究后，干细胞治疗法对肾病的技术会日益完善，让越来越多的病人获益。
