辽宁白癜风医院 https://m-mip.39.net/baidianfeng/mipso_4292729.html白癜风的危害 http://pf.39.net/bdfyy/bdfrczy/140829/4459115.html慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种异质性疾病。目前已知的数种遗传学异常，包括del（17p）、del（11q）和TP53基因突变均为CLL患者的不良预后指标。BTK抑制剂伊布替尼可显著改善CLL患者的预后，目前已被FDA获批用于初治、复发或难治CLL的治疗。目前相关研究尚未确定伊布替尼单药基础上联合抗CD20单抗能否能改善CLL患者的预后。先前研究显示：伊布替尼单药方案基础上联合第一代抗CD20单抗利妥昔单抗并未展现出疗效上的优势。新一代抗CD20单抗奥妥珠单抗相比利妥昔单抗可改善CLL患者的治疗结局，同时相关研究发现，伊布替尼和奥妥珠单抗的联合方案拥有优于免疫化疗的疗效，但目前尚无研究对比该联合方案和伊布替尼单药方案的疗效。Ublituximab是一款新型糖基化抗CD20单抗。一项多中心II期研究显示：Ublituximab联合伊布替尼治疗复发难治CLL患者的缓解率达到88%，在具有高危细胞遗传学因素的患者中缓解率达到95%。在该研究的基础上，III期GENUINE研究对比了Ublituximab联合伊布替尼方案和伊布替尼单药方案治疗具有高危细胞遗传学因素的CLL患者的疗效，判断伊布替尼单药方案基础上联合Ublituximab能否改善这部分患者的预后。现将该研究的主要结果整理如下，供广大读者参考。
研究方法
研究纳入了年龄≥18岁，至少接受过两个周期标准治疗的CLL患者。研究纳入患者需ECOG评分为0-2分、具有高危细胞遗传学因素（del（17p）、del（11q）或TP53基因突变）、具有至少一个可测量的淋巴结病变（最长直径＞2cm，最长垂直直径＞1cm）、脏器功能正常。
研究排除了不适用伊布替尼治疗、需要接受中高强度CYP3A抑制剂治疗、先前接受过BTK抑制剂治疗、随机分配前21天内接受过抗癌治疗（允许在研究开始前7天前接受皮质类固醇治疗）、研究开始3个月内需要接受移植、已出现Richter转化的CLL患者。研究纳入患者每日接受伊布替尼（mg/天）口服治疗，同时在治疗第1个周期的第1天（≤mg，持续4小时）、第2天（mg，持续4小时）、第8和15天（mg，持续3小时）、第2-6个周期的第1天（mg，持续3小时）接受静脉注射Ublituximab（28天1个周期）。患者自第6个周期治疗后每3个周期接受1次Ublituximab维持治疗（mg，持续90分钟）直至疾病出现进展、不可耐受的*性或患者退出研究。研究中患者接受Ublituximab输注前需接受抗组胺药物（如苯海拉明50mg）和皮质类固醇药物（如地塞米松10-20mg）。研究中患者如果出现治疗相关的严重不良事件（SAE），相关治疗药物可最多停用4周，但不可减少Ublituximab的使用剂量。如果出现≥3级非血液学事件、≥3级伴有感染或发热的中性粒细胞减少事件、4级血液学事件，可减少伊布替尼剂量。如果患者出现输注相关反应，需停用Ublituximab并对患者进行密切监测和处理，直至症状消失。对因非疾病原因退出研究的患者每3个月进行随访，以
