艾思瑞特发性肺纤维化治疗的优选药物 [复制链接]

　　特发性肺纤维化(IPF)是临床上极具代表性的一种慢性肺纤维化性疾病。患者常出现呼吸短促、干咳、活动受限等症状，并呈持续加重。IPF不仅影响患者的工作和生活，严重者还会危及患者生命。研究显示，IPF患病率与死亡率随年龄增长而逐步上升。目前用于治疗IPF的手段有限，艾思瑞(吡非尼酮胶囊)是国家优先批准上市的1.1类新药，是少数被指南推荐用于治疗IPF的抗纤维化药物之一。

　　艾思瑞具有抗纤维化、抗炎、抗氧化三重阻抗机制，共同抑制纤维化进展

　　1、抗纤维化作用：转化生长因子-β1(TGF-β1)是纤维化形成和发展的关键细胞因子，可诱导上皮-间质转化，促进成纤维细胞增殖与转化，促进细胞外基质的沉积，并能诱导其他纤维化因子的表达。艾思瑞可抑制TGF-β1基因的过度表达，减少TGF-β1的合成，抑制血小板衍化生长因子(PDGF)和成纤维细胞生长因子(FGF)的合成，从而抑制成纤维细胞的增殖和胶原的合成，发挥抗纤维化作用。

　　2、抗炎作用：炎症因子在肺内过度表达会加剧炎症反应，使肺泡壁增厚，肺泡功能降低，导致纤维化。艾思瑞可抑制多种炎性因子的释放，减少炎症细胞聚集，发挥抗炎作用，进而延缓或阻止纤维化进展。

　　3、抗氧化作用：氧自由基可引起脂质过氧化反应，使肺泡毛细血管床功能减退，造成肺组织损伤，气体交换功能下降。艾思瑞能有效清除自由基、抑制脂质过氧化，减轻氧化应激，减轻肺损伤，抑制肺纤维化。

　　艾思瑞(吡非尼酮胶囊)的三重阻抗机制图

　　艾思瑞治疗IPF的有效性已被大量研究证实

　　CAPACITY研究共纳入例轻中度IPF患者，治疗72周。结果显示，吡非尼酮(mg/天)治疗72周，患者用力呼气肺活量(FVC)平均下降8%，安慰剂下降12.4%，吡非尼酮能有效减少FVC的下降，并使疾病进展或死亡风险降低36%(HR=0.64，P=0.)。

　　CAPACITY研究：治疗期间疾病进展或死亡风险变化情况

　　ASCEND研究共纳入例IPF患者，治疗52周，结果显示，与安慰剂相比，吡非尼酮能显著延缓FVC下降(安慰剂组下降mlvs吡非尼酮组ml，P0.)、减少6分钟步行距离缩短(P=0.04)，延长患者无进展生存期(HR=0.57，P0.)。

　　ASCEND研究：治疗期间FVC变化情况

　　小结

　　吡非尼酮是一种新型口服小分子化合物，已被多个国家和地区批准用于IPF抗纤维化的治疗。艾思瑞(吡非尼酮胶囊)作用机制明确，对IPF的疗效被大量研究证实，在我国患者中的使用经验已超10万例。

　　参考文献：

　　1.TakedaY,etal.PatientPreferAdherence.Mar21;8:-70.

　　2.NoblePW,etal.Lancet.;():-9.

　　3.KingTE,etal.NEnglJMed..(22):-.

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